Le résinifératoxine (RTX) est un produit retrouvé dans la plante Euphorbe résinifère et également un analogue plus puissant de la capsaïcine, à son tour un composé chimique naturel qui produit une sensation de brûlure douloureuse, mais également un effet analgésique suite à la désensibilisation des récepteurs vanilloïdes (TRPV1). Caenorhabditis elegans (C. elegans) est un nématode dont 1/3 de ses cellules sont des neurones. De plus, C. elegans exprime les récepteurs vanilloïdes, similaires dans d’autres espèces, primordial dans la propagation du message nociceptif (douloureux).
but
Jennifer Ben Salem, Francis Beaudry et al. ont émis l’hypothèse selon laquelle RTX interagit avec les canaux orthologues TRPV1 d’une manière similaire à la capsaïcine et l’exposition prolongée au RTX entrave la réponse de l’organisme à une chaleur nocive. L’objectif de l’étude était de définir les relations entre l’exposition et la réponse au RTX en analysant le comportement d’évitement de la chaleur du C. elegans. L’équipe de recherche voulait aussi déterminer les protéines et les mécanismes responsables de ce phénomène.
méthodologie
Après l’exposition au RTX, les nématodes ont été placés dans des boîtes de Petri, utilisées en biologie pour la culture de micro-organismes. Les boîtes de Petri ont été divisées en quadrants pour la stimulation par chaleur (32°C – 35°C) et l’indice d’évitement de la chaleur a été utilisé pour déterminer le comportement de chaque groupe. Une fois les nématodes exposés (ou pas) au RTX, le niveau de protéines a été déterminé à l’aide d’analyse protéomique réalisé avec la spectrométrie de masse.
résultats
Le RTX diminue significativement la sensibilité à la chaleur nocive suite à l’activation continue et à la désensibilisation d’un récepteur vanilloïde (OSM-3) différent du récepteur sur lequel la capsaïcine agit. Cet effet a été inversé six heures après l’exposition au RTX. Les analyses protéomiques et bio-informatiques ont révélé que les effets observés avec RTX pourraient être liés à la voie Wnt indépendante de la ? caténine.
à retenir
Ces données ont révélé pour la première fois que le RTX peut entraver la réponse à la chaleur nocive de C. elegans. Les mécanismes moléculaires identifiés par lesquelles RTX agit sont liés à la dépression, l’anxiété et l’apathie des comorbidités cliniquement bien établie avec la douleur persistante.
