Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 tout r\u00e9cemment que le g\u00e8ne Phox2a est essentiel au d\u00e9veloppement des cellules nerveuses dans la moelle \u00e9pini\u00e8re transmettant la douleur du corps au cerveau afin d\u2019\u00eatre per\u00e7ue consciemment. Nous pouvons donc \u00e9tudier comment ces circuits de transmission de la douleur se cr\u00e9ent en observant les cellules qui expriment le g\u00e8ne Phox2a. Au cours du d\u00e9veloppement, certaines cellules lib\u00e8rent des compos\u00e9s chimiques (comme le netrin ou le reelin) afin d\u2019attirer ou \u00e9loigner d\u2019autres cellules. Cela permet la formation optimale des organes comme la moelle \u00e9pini\u00e8re. Cette \u00e9tude visait \u00e0 analyser les effets de deux signaux de migration cellulaire impliqu\u00e9s dans la douleur persistante (le netrin et le reelin) sur le d\u00e9veloppement des voies de transmission de la douleur.<\/p>\n\n\n\n
Des souris transg\u00e9niques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es pour produire des neurones marqu\u00e9s par fluorescence lorsqu\u2019ils expriment le g\u00e8ne Phox2a ont \u00e9t\u00e9 crois\u00e9es avec des souris portant des formes mutantes ou alt\u00e9r\u00e9es des g\u00e8nes Neutrin1, Dcc et Unc5c. Ces g\u00e8nes sont impliqu\u00e9s dans le signalement de neutrin 1. Les souris portaient aussi des formes alt\u00e9r\u00e9es du g\u00e8ne Dab1, qui est impliqu\u00e9 dans le signalement de reelin. Le d\u00e9veloppement neuronal de transmission de la douleur a ensuite \u00e9t\u00e9 analys\u00e9 en observant au microscope le marqueur fluorescent dans la moelle \u00e9pini\u00e8re des embryons de souris.<\/p>\n\n\n\n
Chez les souris dont le g\u00e8ne Neutrin1 est mut\u00e9, les neurones de transmission de la douleur recevant directement les messages des nerfs sensoriels et qui sont associ\u00e9s \u00e0 la localisation des stimuli douloureux (situ\u00e9s dans la lamina 1 de la moelle \u00e9pini\u00e8re) n\u2019ont pas migr\u00e9 en position. Cela est principalement d\u00fb \u00e0 un trouble de croissance des fibres nerveuses sensorielles dans la moelle \u00e9pini\u00e8re. Chez les souris dont le g\u00e8ne Dab1 est mut\u00e9, les neurones de transmission de la douleur situ\u00e9s plus profond\u00e9ment dans la moelle \u00e9pini\u00e8re (dans la lamina 5) et qui sont associ\u00e9s au caract\u00e8re d\u00e9sagr\u00e9able provoqu\u00e9 par la douleur n\u2019ont pas migr\u00e9 en position. Cela ne d\u00e9pendait manifestement pas d\u2019aucun autre facteur, ce qui sugg\u00e8re que ces neurones pourraient utiliser directement la signalisation de reelin.<\/p>\n\n\n\n
Brian Roome<\/a>, Artur Kania<\/a> et leurs coll\u00e8gues ont d\u00e9montr\u00e9 que les g\u00e8nes de signalisation neutrin1 et reelin dont les variantes ont pr\u00e9c\u00e9demment \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 la douleur persistante et \u00e0 des variations dans la mani\u00e8re dont la douleur est ressentie (sensibilit\u00e9 \u00e0 la douleur), ont des effets prononc\u00e9s sur le d\u00e9veloppement des neurones de transmission de la douleur chez la souris. Cela pourrait expliquer leur lien avec la physiologie de la douleur.<\/p>\n\n\n\n