Steve Lacroix<\/a> a d\u00e9couvert qu\u2019un m\u00e9diateur inflammatoire endog\u00e8ne, nomm\u00e9 interleukine (IL)-1\u03b1, est rel\u00e2ch\u00e9 \u00e0 la suite d\u2019une l\u00e9sion de la moelle \u00e9pini\u00e8re (LME) par les microglies et induit l\u2019inflammation ainsi que la mort des oligodendrocytes. L\u2019\u00e9quipe s\u2019est donc int\u00e9ress\u00e9e \u00e0 comprendre comment l\u2019IL-1\u03b1 entra\u00eene ses effets toxiques sur la my\u00e9line \u00e0 la suite d\u2019une LME et quelles en sont les cons\u00e9quences.<\/p>\n\n\n\nM\u00e9thodologie<\/h2>\n\n\n\n
Les chercheur.e.s ont d\u2019abord inject\u00e9 la forme recombinante de l\u2019IL-1\u03b1 dans le liquide c\u00e9r\u00e9brospinal de souris, afin d\u2019\u00e9tudier ses effets sur la moelle \u00e9pini\u00e8re intacte. Ensuite des souris modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement ont \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9es de fa\u00e7on \u00e0 invalider le r\u00e9cepteur de l\u2019IL-1\u03b1, IL-1R1, dans des populations cellulaires sp\u00e9cifiques de la moelle \u00e9pini\u00e8re. L\u2019IL-1\u03b1 a alors \u00e9t\u00e9 inject\u00e9e chez ces souris puis les moelles \u00e9pini\u00e8res observ\u00e9es par diff\u00e9rentes approches de microscopie pour voir comment les cellules r\u00e9agissent en absence du r\u00e9cepteur IL-1R1 dans les oligodendrocytes, microglies, astrocytes ou cellules endoth\u00e9liales. En plus d\u2019observer les effets de l\u2019IL-1\u03b1 sur l\u2019inflammation de m\u00eame que l\u2019activit\u00e9 et la mort cellulaire dans la moelle \u00e9pini\u00e8re intacte et l\u00e9s\u00e9e, des \u00e9tudes de la r\u00e9cup\u00e9ration locomotrice ont \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9es \u00e0 la suite d\u2019une LME.<\/p>\n\n\n\n
R\u00e9sultats<\/h2>\n\n\n\n
L\u2019injection d\u2019IL-1\u03b1 \u00e0 des souris intactes entra\u00eene une infiltration de cellules immunitaires et la mort des oligodendrocytes dans la moelle \u00e9pini\u00e8re, r\u00e9pliquant certains des effets aigus d\u2019une LME. Fait int\u00e9ressant, les oligodendrocytes d\u00e9c\u00e9d\u00e9s furent remplac\u00e9s en 3 \u00e0 5 jours par de nouveaux oligodendrocytes, potentiellement plus aptes \u00e0 la remy\u00e9linisation. Les souris invalid\u00e9es en IL-1\u03b1 ou IL-1R1 r\u00e9cup\u00e8rent plus rapidement et plus efficacement leurs fonctions locomotrices \u00e0 la suite d\u2019une LME. Ayant d\u00e9montr\u00e9 les effets n\u00e9fastes de la signalisation IL-1\u03b1\/IL-1R1 dans la moelle \u00e9pini\u00e8re l\u00e9s\u00e9e, les scientifiques ont donc cherch\u00e9 \u00e0 investiguer les m\u00e9canismes sous-jacents l\u2019inflammation et la mort des oligodendrocytes. Gr\u00e2ce aux souris modifi\u00e9es g\u00e9n\u00e9tiquement, il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les effets de l\u2019IL-1\u03b1 sur la mort des oligodendrocytes sont indirects. Cette mort serait en partie caus\u00e9e par les astrocytes, qui se transforment en cellules aux effets toxiques sous l\u2019influence de l\u2019IL-1\u03b1. En effet, ces astrocytes dits toxiques lib\u00e8rent des produits chimiques r\u00e9actifs, appel\u00e9s \u00ab esp\u00e8ces r\u00e9actives de l\u2019oxyg\u00e8ne \u00bb, qui provoquent la mort des oligodendrocytes. La mort des oligodendrocytes est \u00e9galement m\u00e9di\u00e9e par les cellules endoth\u00e9liales formant la neurovasculature spinale. Effectivement, une fois stimul\u00e9es par l\u2019IL-1\u03b1, les cellules endoth\u00e9liales permettent l\u2019infiltration des neutrophiles et la neuroinflammation. Dans les deux cas, l\u2019inactivation du r\u00e9cepteur de l\u2019IL-1\u03b1 \u00e0 la surface des astrocytes ou des cellules endoth\u00e9liales diminue grandement la mort des oligodendrocytes.<\/p>\n\n\n\n
\u00c0 retenir<\/h2>\n\n\n\n
Les LME affligent la vie de millions d\u2019hommes et de femmes autrement en bonne sant\u00e9, souvent sans pr\u00e9venir. Il est \u00e9videmment impossible de compl\u00e8tement pr\u00e9venir de tels accidents et les dommages primaires engendr\u00e9s par ceux-ci. En revanche, une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes sous-jacents la perte de tissu nerveux dans les heures et les jours suivants la l\u00e9sion dite primaire pourrait permettre un meilleur contr\u00f4le des dommages secondaires et ainsi limiter les pertes de fonctions. Ces travaux montrent que la rel\u00e2che d\u2019IL-1\u03b1 suivant une LME stimule les astrocytes et les cellules endoth\u00e9liales \u00e0 adopter des comportements toxiques causant l\u2019inflammation et la mort des oligodendrocytes.<\/p>\n\n\n\n
En savoir plus<\/a><\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"But L\u2019\u00e9quipe de recherche de Steve Lacroix a d\u00e9couvert qu\u2019un m\u00e9diateur inflammatoire endog\u00e8ne, nomm\u00e9 interleukine…<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":10509,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[68],"tags":[30],"class_list":["post-10503","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-publications-vulgarisees","tag-articles"],"acf":[],"views":352,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10503"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10503\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":22720,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10503\/revisions\/22720"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10509"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/qprn.ca\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}