Optogénétique

Optogénétique

L'optogénétique est un outil puissant qui permet de contrôler l'activité neuronale de manière sélective, avec une précision spatio-temporelle remarquable, à l'aide de lasers réglés à des longueurs d'ondes bien spécifiques. Les nocicepteurs, qui sont en réalité des neurones afférents, pourraient donc être modulés sur demande grâce à cette approche technologique, nous permettant d'étudier les mécanismes et comportements liés à l'expression différentielle de gènes soupçonnés avoir un rôle dans la douleur chronique.

Ce projet a mené à l'acquisition de construits transgéniques pour interroger les fonctions spécifiques des neurones des ganglions de la racine dorsale (DRG) et du nerf trigéminal (TG). Plusieurs ententes de transfert de matériel biologique (MTA) ont été signées de manière à importer de nombreuses lignées Cre qui visent le système somatosensoriel. Plusieurs lignées de souris transgéniques inductibles par approche optogénétique ont été produites grâce à une stratégie d'algorithmes génétiques binaires. Ces souris expriment des opsines excitatoires (ChR2) ou inhibitrices (NpHR, Arch) dans les sous-populations neuronales de DRG et TG, ainsi que dans les neurones sympathiques.

Les lignées Cre suivantes sont disponibles aux membres de la communauté du RQRD, de même que les donneurs opsine(+) et leur descendance :

CRE LINES (DRIVERS) AND TARGETS

Nav1.8-Cre

Nociceptors, Mechanoreceptors

(John Wood, UCL)

TRPV1-Cre

Peptidergic nociceptors

( David Julius, UCSF)

MrgprD-CreER

Non-peptidergic nociceptors

(Wenwin Luo,  U. Penn)

MrgprA3-Cre

Itch neurons/nociceptors

(Xinzhong Dong, Johns Hopkins)

TH-Cre

C-low threshold mechanoreceptors

(Ted Dawson, Johns Hopkins)

DBH-CreER

Sympathetic neurons

(Hermann Rohrer, MPI Frankfurt)

OPSIN LINES

ROSA26-CAG-LSL-ChR2(H134R)-EYFP

(Hongkui Zeng, Allen Brain Institute)

ROSA26-CAG-LSL-NpHR3-EGFP

(Hongkui Zeng, Allen Brain Institute)

ROSA26-CAG-LSL-Arch3.0-EGFP

(Ed Boyden, MIT)

ROSA26-CAG-LSL-ArchT-EGFP

(Ed Boyden, MIT)

 

TRANSGENIC CURRENTLY AVAILABLE FOR IN VIVO OPTOGGENETICS

Nav1.8/ChR2

Nav1.8/NpHR3

Nav1.8/Arch3.0

Nav1.8/ArchT

Nav1.8/ChR2+ArchT

TRPV1/ChR2

MrgprD/ChR2 (inducible)

MrgprA3/ChR2

TH/ChR2

DBH/ChR2 (inducible)